新進(jìn)展！科學(xué)家在胃癌侵襲轉(zhuǎn)移調(diào)控機(jī)制研究獲得新成果

胃癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示：我國胃癌發(fā)病人數(shù)占全球發(fā)病總數(shù)的46.8%，死亡人數(shù)占全球總數(shù)的47.8%，而甘肅是中國胃癌高發(fā)的“重災(zāi)區(qū)”。

近日，蘭州大學(xué)第一醫(yī)院普外科團(tuán)隊在胃癌侵襲轉(zhuǎn)移調(diào)控機(jī)制方面研究取得新的成果，該研究闡明了BAG4在胃癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移中的作用和分子機(jī)制，有望成為胃癌潛在的預(yù)后標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。

侵襲轉(zhuǎn)移是胃癌細(xì)胞的主要生物學(xué)特征，也是造成胃癌患者死亡的主要原因之一。然而，胃癌侵襲轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制至今尚未完全明了，也沒有特異性高的腫瘤標(biāo)記物。

目前，胃癌診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”是做胃鏡取活檢，但是還沒有無創(chuàng)的、能夠動態(tài)檢測病情變化的手段。因此，迫切需要深入了解其潛在的分子調(diào)控機(jī)制，這對制定更有效的防治策略具有重要意義。

蘭大一院普外科團(tuán)隊研究發(fā)現(xiàn)BAG4在胃癌組織中高表達(dá)，其表達(dá)水平與胃癌患者的T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小及不良預(yù)后呈正相關(guān)。

同時，通過196例臨床標(biāo)本驗證，以及體內(nèi)外實驗結(jié)果證實BAG4促進(jìn)胃癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移。BAG4通過激活PI3K/AKT/ NF-κB信號通路促進(jìn)p65核移位，p65與ZEB1的啟動子區(qū)結(jié)合上調(diào)ZEB1表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)胃癌細(xì)胞發(fā)生上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化，最終促進(jìn)了胃癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移。

上述研究成果發(fā)表于《Cancer Letters》雜志。該課題組長期致力于胃腸道腫瘤的基礎(chǔ)和臨床研究，胃癌侵襲轉(zhuǎn)移調(diào)控機(jī)制研究以臨床治療的難點(diǎn)為出發(fā)點(diǎn)，加深對胃癌侵襲轉(zhuǎn)移分子機(jī)制的認(rèn)識，有望為胃癌的治療提供新的靶點(diǎn)和思路。(科技日報記者 頡滿斌)

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