新型納米武器精準打擊癌細胞 為人類戰(zhàn)勝癌癥帶來新希望
2020-12-14 08:18:13 來源:科技日報
傳統(tǒng)癌癥化療在靶向性、耐藥性、副作用、轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)等方面存在一系列問題。近日,天津大學藥物科學與技術(shù)學院趙燕軍、王征團隊設(shè)計了一種基于細胞鐵死亡機理的新型納米藥物載體,其具有選擇性、廣譜性等特點,有望在對正常細胞“零損傷”的前提下,高效消滅實體腫瘤細胞,相關(guān)研究成果發(fā)表在《美國化學會納米研究》(ACS Nano)雜志上,為人類戰(zhàn)勝癌癥帶來新的希望。
鐵死亡是一種鐵離子依賴的新型細胞死亡方式,其在形態(tài)、生化和遺傳特征上都與凋亡、自噬等其他細胞死亡途徑不同,具體特征是細胞內(nèi)氧化還原穩(wěn)態(tài)失衡。還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)是維持細胞內(nèi)氧化還原穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵分子之一,研究者發(fā)現(xiàn)通過選擇性消耗腫瘤細胞內(nèi)NADPH可增強腫瘤細胞的鐵死亡。
趙燕軍、王征教授團隊設(shè)計了一種高分子納米膠束載體,包含“偶氮苯”和“硝基咪唑”兩種功能基團,具有雙重缺氧敏感特性,可以達到增敏細胞鐵死亡效果。同時在納米膠束中包載小分子鐵死亡誘發(fā)劑,選擇性攻擊癌細胞。
團隊以小鼠乳腺癌細胞為模型,實驗結(jié)果表明,這種高分子載體不僅可以增強腫瘤細胞的藥物攝取、實現(xiàn)藥物在細胞內(nèi)的可控釋放,還可大量消耗腫瘤細胞內(nèi)的NADPH,從而增敏腫瘤細胞鐵死亡。該團隊介紹,由于乏氧實體腫瘤與常氧正常組織內(nèi)的氧氣濃度差異明顯,該類載體的鐵死亡增敏作用僅限于腫瘤細胞,對正常細胞幾乎沒有毒性。
該項成果具有三大優(yōu)勢:選擇性,依據(jù)是否缺氧區(qū)分腫瘤組織和正常器官/組織,可減少對健康細胞的“誤傷”;廣譜性,對各類乏氧實體腫瘤均有療效;抗耐藥性,對基于凋亡機理的耐藥細胞具有高度敏感性。(記者陳曦 通訊員任楊 郝楚蔚)
關(guān)鍵詞: 癌癥
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