細(xì)胞“門(mén)神”抵抗病毒感染調(diào)控機(jī)理揭示

對(duì)機(jī)體抗病毒機(jī)理的深刻認(rèn)識(shí)是抵抗病毒感染，應(yīng)對(duì)重大疫情防控的關(guān)鍵所在。記者24日獲悉，軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院李濤博士和張學(xué)敏院士團(tuán)隊(duì)成功發(fā)現(xiàn)細(xì)胞“門(mén)神”——環(huán)鳥(niǎo)腺苷酸合成酶(cGAS)抵抗病毒感染重要調(diào)控機(jī)理。國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《Cell》(《細(xì)胞》)日前在線(xiàn)發(fā)表了相關(guān)研究論文。

李濤博士介紹，病毒有上千萬(wàn)種，但無(wú)論哪一種病毒，其入侵機(jī)體的基本原理都是一樣的。即其自身遺傳物質(zhì)(如DNA等)會(huì)不可避免地被帶入到宿主細(xì)胞中，繼而導(dǎo)致機(jī)體針對(duì)這些外源遺傳物質(zhì)迅速做出強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答以清除病毒感染，甚至不惜以傷及自身為代價(jià)，這是病毒感染導(dǎo)致致死性炎癥的主要原因。其中，DNA感受器cGAS蛋白質(zhì)在DNA從細(xì)胞內(nèi)部觸發(fā)免疫和自身免疫反應(yīng)中起到了關(guān)鍵作用，因此被比喻為細(xì)胞“門(mén)神”。

張學(xué)敏院士指出：“尋找有效干預(yù)cGAS活性的手段并探究其調(diào)控機(jī)制，對(duì)抵抗病毒感染、重大傳染病防控及自身免疫疾病的治療都至關(guān)重要。”

圍繞這個(gè)關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，李濤博士團(tuán)隊(duì)和張學(xué)敏院士團(tuán)隊(duì)展開(kāi)了聯(lián)合科研攻關(guān)，發(fā)現(xiàn)乙酰化修飾是控制cGAS活性的關(guān)鍵分子事件，并揭示了其背后的調(diào)控規(guī)律。在藥物設(shè)計(jì)專(zhuān)家何新華博士的具體參與下，研究人員最終發(fā)現(xiàn)百年老藥阿司匹林可以強(qiáng)制cGAS發(fā)生乙酰化并抑制cGAS的活性。隨后，研究人員利用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和AGS病人的細(xì)胞進(jìn)一步驗(yàn)證了他們的發(fā)現(xiàn)。

張學(xué)敏院士說(shuō)：“這方面的研究將使我們未來(lái)在應(yīng)對(duì)重大疫情時(shí)，不僅對(duì)控制已知病毒感染具有手段，還有望對(duì)未知病毒感染具備應(yīng)對(duì)能力，可能為目前無(wú)藥可治的自身免疫疾病提供治療方法。”(記者張強(qiáng))

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