癌癥驅(qū)動(dòng)突變因素對食管上皮細(xì)胞年齡相關(guān)重塑的影響

近日，日本京都大學(xué)科研人員在Nature上發(fā)表了題為“Age-related remodelling of oesophageal epithelia by mutated cancer drivers”的文章，發(fā)現(xiàn)癌癥驅(qū)動(dòng)突變因素對食管上皮細(xì)胞年齡相關(guān)重塑的影響，有望揭示年齡、飲酒和吸煙等危險(xiǎn)因素促進(jìn)食管鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生的機(jī)制。

老年正常組織的克隆擴(kuò)增與癌癥的發(fā)生密切相關(guān)。然而，人們對擴(kuò)增時(shí)間和危險(xiǎn)因素的影響知之甚少。在本研究中，科研人員對682個(gè)微量食道樣本進(jìn)行了集中序列分析，發(fā)現(xiàn)在生理上正常的食道上皮中，攜帶癌癥驅(qū)動(dòng)基因(主要是NOTCH1)突變的細(xì)胞在不斷進(jìn)行年齡相關(guān)的克隆擴(kuò)增，即細(xì)胞數(shù)量隨機(jī)體年齡的增長而增加，而飲酒和吸煙則大大加速了這一擴(kuò)增過程。癌癥驅(qū)動(dòng)突變細(xì)胞克隆在幼兒時(shí)期出現(xiàn)，隨著年齡的增長，其數(shù)量和體積不斷增加，并最終取代老年人幾乎全部的食道上皮。癌癥驅(qū)動(dòng)突變細(xì)胞克隆對食管上皮的重塑可能會影響癌癥的發(fā)展，這是正常老化的必然結(jié)果，同時(shí)受到生活方式的影響。(摘譯自Nature, Published: 02 January 2019)

關(guān)鍵詞： 癌癥 突變 食管上皮細(xì)胞