CAR-T療法“加強版”：水凝膠激活免疫細胞持續(xù)攻擊腫瘤

據(jù)近日發(fā)表在《科學進展》上的一項研究，美國斯坦福大學工程師開發(fā)出一種遞送方法，可增強CAR-T細胞的“攻擊力”。研究人員將CAR-T細胞和專門的信號蛋白添加到水凝膠中，然后將這種物質(zhì)注射到腫瘤旁邊。這種凝膠在體內(nèi)提供一個臨時環(huán)境，免疫細胞可在其中繁殖并激活以準備對抗癌細胞。

目前，靜脈內(nèi)輸注是CAR-T細胞的主要給藥方式。但這種方法對于治療實體瘤并不理想，實體瘤通常具有隱藏和抵御免疫細胞的防御能力。CAR-T細胞很難滲透以攻擊腫瘤。

研究人員因此創(chuàng)造了一種凝膠，可在腫瘤附近暫時容納細胞因子和CAR-T細胞。免疫細胞在體內(nèi)生長和增殖，并不斷釋放以轟擊癌細胞的生長。

這種凝膠由水和兩種成分制成：一種由纖維素制成的聚合物，一種在植物中發(fā)現(xiàn)的材料及其可生物降解的納米顆粒。當結(jié)合起來時，這兩種成分就像分子魔術(shù)貼一樣結(jié)合在一起。它們粘在一起，但很容易被撬開。

如該演示所示，水凝膠可很容易地通過針頭注射，然后在注射后迅速自我修復，形成固體狀凝膠。（圖片來源：阿比蓋爾·格羅斯科夫）

研究人員稱，這種材料可通過小針頭注射。然而，在注入后，“魔術(shù)貼”會再次出現(xiàn)并重新形成堅固的凝膠結(jié)構(gòu)。凝膠的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)編織得足夠緊密，以防止微小的細胞因子滑出。同時，該結(jié)構(gòu)的連接又足夠弱，以至于CAR-T細胞可破壞它們并在準備殺死癌細胞時自由擺動。

研究發(fā)現(xiàn)，所有注射了含CAR-T細胞和細胞因子凝膠的實驗動物在12天后癌癥消失。研究人員嘗試在凝膠中僅提供CAR-T細胞時，小鼠腫瘤消失得很慢或根本沒有消失。通過靜脈滴注或鹽水而不是凝膠進行的治療對腫瘤的效果更差。

此外，凝膠不會在小鼠體內(nèi)引起不良炎癥反應，并可在幾周內(nèi)在體內(nèi)完全降解。

該團隊還嘗試將凝膠注射到離腫瘤更遠的地方，即在小鼠癌細胞生長的身體另一側(cè)。令人驚訝的是，所有動物的腫瘤仍然消失了，盡管它所用的時間大約是在腫瘤附近添加治療時的兩倍。

斯坦福大學材料科學助理教授埃里克·艾培爾說，這種遠離腫瘤注射的能力為治療任何實體瘤打開了大門。

【總編輯圈點】

CAR-T療法，也就是嵌合抗原受體T細胞免疫療法，是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法。但怎么把經(jīng)過改裝的T細胞送達戰(zhàn)場，也有講究。如文中所說，靜脈輸注，細胞流經(jīng)全身，但真正戰(zhàn)場上的兵力不夠。科研人員借助水凝膠，為CAR-T細胞及細胞因子打造了一個在腫瘤附近的營地，可以在此累積實力，然后“全軍出擊”。在小鼠身上，它展現(xiàn)出了比傳統(tǒng)注射方法更強大的腫瘤治療能力，甚至注射位置遠離腫瘤時，也表現(xiàn)不俗。這為腫瘤患者帶來新希望。

（原標題：新凝膠激活免疫細胞持續(xù)攻擊腫瘤）

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